均匀设计在药理实验中的应用初探
均匀设计是一种新的试验设计方法，在我国飞航式导弹的研制中得到有效的应用，使设计周期大大缩短，并节约大量费用。我们初次在药理实验中应用，考察给药剂量和时间对药效的影响，以期得到最佳的试验条件。 利用小白鼠二氧化硫（SO2）引咳法验证卷丹的给药剂量、给药时间对药效的影响。 根据文献调研及预试验结果，将考察的因素及其范围确定如下：A
：给药剂量（g／kg） 10一30B
：药物作用时间（min） 30一90将
A，B两因素的考察范围分成5个水平，列入表1内。
表
1 因素水平表1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
A |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
B |
30 |
45 |
60 |
75 |
90 |
选择
U5（54）表，根据其使用表的规定，选取其中的1，2列组成U5（54）表。把A，B二因素分别放在U5（54）表的2列上面，将对应的各因素的各水平填入表内，试验方案就安排好了，如表2所示。表
2 U5（54）试验方案及结果A |
B |
结果 潜伏期（ S） |
|
1 |
1 （10） |
2 （45） |
41 ．16士2。66 |
2 |
2 （15） |
4 （75） |
22 ．00士2。98 |
3 |
3 （20） |
1 （30） |
35 ．07士4。76 |
4 |
4 （25） |
3 （60） |
27 ．67士5。06 |
5 |
5 （30） |
5 （90） |
14 ．80士1。41 |
对照组 |
NS.0.1 ml/10g |
30 |
15.40 士2.25 |
取停食8h的小白鼠60只，随机分成6组雌雄各半。按照表2一8一23中安排的给药剂量（A）灌胃给药，对照组给生理盐水；按表2一8—23安排的作用时间（B）分别放入500ml广口瓶内，注入5m1SO2气体（自制），加盖密封。观察并记录小白鼠的咳嗽潜伏期（注入SO2至开始发生咳嗽时所经的时间），以考察卷丹的给药剂量及给药时间对药效的影响，潜伏期越长，药效越高，将各试验号的结果分别填入表2一8一23后面的结果栏目内。 利用BASIC语言编制的多元逐步回归程序，在Apple一Ⅱ型微机上，将表2一8一23中的数据进行多元逐步回归处理。得如下回归方程式：
y
＝71.4279一3.0266A＋0.0699A2一0.0035B2 （2一8一16）R=0.9986 F=11.7688 S=1.11 N=5
查表（见附录Ⅱ）得
＝53.6 F＞检验通过（α=0.1）。
分析上述方程，可以看出B2前的系数为负值；著让y值最大，则B在考察范围内取最小值；综合考虑A和A2项，以A取最小值时对y的负影响最小。所以，优化条件为：A=10，B=30，代入上式得：
=44.96。即计算的优化号的结果为44．96（S）。因为Y的区间估计y=士Uα·S，α=0.1时，查表得Uα=1.64，代入上式得：y=44.96士1.82。即优化号的结果应在43.16一46.76（S）之间。
按照优化条件进行试验，优化号的实际潜伏期为43.84士2.89（S），在预测范围之内，较前5个试验号的结果都好。证实回归方程（2一8一16）的预见性是可信的。